研究揭示VISTA蛋白选择性地选择性地结合和抑制T细胞

抑制性免疫受体可导致癌症患者中的T细胞功能障碍。靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡1（PD-1）的阻断抗体部分上逆转共抑制性免疫受体的这种作用，正成为越来越多的恶性肿瘤的标准治疗方法。然而，让肿瘤变得不适合T细胞的许多其他途径尚未完全了解。

       在一项新的研究中，来自美国百时美施贵宝公司的研究人员报道VISTA（V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation, T 细胞激活可变区结构域免疫球蛋白抑制物）蛋白选择性地选择性地结合和抑制T细胞。

       沿着VISTA胞外结构域的边缘存在的多个组氨酸残基介导VISTA与共抑制性免疫受体P-选择素糖蛋白配体1（P-selectin glycoprotein ligand-1, PSGL-1）结合。经改造后在酸性环境中选择性结合和阻断这种相互作用的抗体足以在体内逆转VISTA介导的免疫抑制。
       这些发现确定了VISTA可能对抗肿瘤免疫反应产生抵抗力的机制，以及pH在VISTA和PSGL-1结合中的意外决定作用。
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